KurzGefasst: So komplex reagieren G-Proteine auf Wirkstoffe: Die Rolle ligandenspezifischer GPCR-Konformationen
Kann die Art und Weise, wie ein Wirkstoff einen Rezeptor aktiviert, darüber entscheiden, welche intrazellulären Signalwege angeschaltet werden – und erklärt das möglicherweise, warum pharmakologisch ähnliche Substanzen klinisch so unterschiedliche Effekte zeigen? In dieser Folge von „KurzGefasst“ widmen wir uns einer aktuellen Studie aus Nature, die erstmals in lebenden Zellen hochaufgelöst sichtbar macht, dass G‑Protein‑gekoppelte Rezeptoren keine einfachen An‑/Aus‑Schalter sind, sondern eine Vielzahl dynamischer Aktivierungszustände durchlaufen.
Im Mittelpunkt steht eine Arbeit der Universität Leipzig und des Max‑Delbrück‑Zentrums, in der die Forschenden neuartige minimalinvasive Fluoreszenz‑Biosensoren am muskarinischen M2‑Rezeptor einsetzen. Mit dieser Methode gelingt es ihnen, die Konformationsänderungen einzelner extrazellulärer Aminosäuren in...